本剧《镣行天下之走单骑》，改编自郭靖之小说。故事发生在明朝年间，一桩血腥的灭门惨案震惊了京城，惨案中唯一幸存的是富翁周葵富（闵政 饰）的小女儿采儿（王莎莎 饰）。临死之前，周葵富给了采儿一枚柳哨，要求她投奔天下镖局的王振威（周群达 饰），希望王振威帮助她的父亲找回失散的家族财产。但是在京城，为了解决问题而动刀子的人不在少数，而正因为这个原因，采儿很快遭到了反击，最终被迫和一名叫做白素（吴晓敏 饰）的女子成为了生死恋人。而此时，有一个叫做王振威的镖使却已经找到了她的踪迹。在一次追捕中，白素受伤后，采儿带着柳哨来到王振威的住所。采儿将一枚柳哨交给王振威，希望他能帮她找回失散的家族财产。但是，在故事开始不久前，天下已经发生了巨大的变革，而当时的明朝政权也在被人称之为“镣国”的强大敌对势力所控制。因此，当一家人来到王振威住所的时候，他和他的朋友都被卷入了一场更大的事件之中。在这一系列的冒险中，一个个人的命运都随着时间推移而演变出来，他们也在不明朗的未来里开启了新的传奇。